中文名称:拉呋替丁

英文名称:Lafutidine

CAS号:118288-08-7

分子式:C22H29N3O4S

分子量:431.55

EINECS号:601-513-8

作用机制

拉呋替丁作用于胃内感觉神经，介导降钙素基因相关肽和一氧化氮的合成与释放，发挥保护黏膜、促进黏膜修复、增加黏膜血流量和增加黏液分泌的作用，抵御各种伤害性因子如盐酸、酒精、非甾体消炎药、化疗药等对黏膜的损伤，可促进消化性溃疡愈合，改善黏膜愈合质量，防止溃疡复发。

制备方法

1. 将2-溴-4-吡啶甲醇溶于CH2Cl2中,加入C4H9)4NBr,苯磺酰氯,搅拌,滴加NaOH配成的溶液,搅拌.温度控制在25℃左右,剧烈搅拌1～2h,分液,浓缩,将残留物倒入乙醚中搅拌,析出浅褐色固体苯磺酸-(2-溴-4-吡啶甲)酯

   2.将苯磺酸-(2-溴-4-吡啶甲)酯,K2CO3加入三口瓶中,加入丁酮，缓慢加入哌啶，升温回流2～3h,趁热抽滤,丁酮洗涤滤饼,合并丁酮,用水洗涤丁酮2次,浓缩,得棕色油状物4-(2-氧四氢吡喃基)-cis-2-丁烯-1-醇。

   3.取4-(2-氧四氢吡喃基)-cis-2-丁烯-1-醇,2-溴-4-(哌啶甲基)吡啶(Ⅵ),NaOH,K2CO3、(C4H9)4NBr,置于三口瓶中,加热至105℃搅拌36h,将反应液倒入2倍体积的水中,分液,水层用甲苯萃取2～3次,水洗1次,得2-[4-(2-氧四氢吡喃基)-cis-2-丁烯-1-氧]-4-(1-哌啶基)吡啶。

   4.在浓HC1中加入2-[4-(2-氧四氢吡喃基)-cis-2-丁烯-1-氧]-4-(1-哌啶基)吡啶,甲苯,在室温下搅拌12h,静置,分液,合并水层,依次用氯仿、乙酸乙酯分别洗涤看，调至pH=10～11,用氯仿萃取3次,氯仿层抽滤,抽滤时垫上1.5cm厚的硅胶,滤液蒸干,得4-[4-(1-哌啶甲基)吡啶-2-氧]-cis-2-丁烯-1-醇。

   5.将4-[4-(1-哌啶甲基)吡啶-2-氧]-cis-2-丁烯-1-醇加入三口瓶中,溶解于CH2Cl2中,冰水冷却.加入K2CO3,滴加氯化亚砜,滴毕,升至室温继续搅拌4～5h,抽滤,往滤液中加入饱和NaHCO3水溶液,调至弱碱性,分出有机相,有机相用水洗涤1次,分液,抽滤,滤液干燥,减压蒸馏,得产物4-[4-(1-哌Chemicalbook啶甲基)吡啶-2-氧]-cis-2-丁烯-1-氯。

   6.将4-[4-(1-哌啶甲基)吡啶-2-氧]-cis-2-丁烯-1-氯,甲苯,邻苯二甲酰亚胺钾，(C4H9)4NBr,加热至80℃下搅拌6h,冷却,用1mol/LNaOH水溶液洗涤,用水洗1次,过滤,浓缩,得黄色油状物N-[4-[4-(1-哌啶甲基)吡啶-2-氧]-cis-2-丁烯]邻苯二甲酰亚胺。

   7.将马来酸盐溶于15%的K2CO3中,加入650mL甲苯,50mL乙醇,搅拌溶解,分液.有机相加入水合肼,加热回流,固体先溶解,后又有固体析出,回流2～3h,浓缩,得浅黄色固体4-[4-(1-哌啶甲基)吡啶-2-氧]-cis-丁烯基-1-胺。

   8.在三口瓶中加入4-[4-(1-哌啶甲基)吡啶-2-氧]-cis-丁烯基-1-胺,乙酸乙酯,分批加入呋喃甲基亚磺酰基乙酸(对硝基)苯酚酯,搅拌4～5h,加入15%乙酸,搅拌0.5h,分液,有机相中再加入15%乙酸萃取,分液,合并水相,水层再加入乙酸乙酯萃取,分出水相,用碳酸钾调节pH=9～10,用乙酸乙酯萃取2～3次,合并乙酸乙酯层,用1mol/LNaOH洗涤至几近无色,饱和NaC1洗涤1次,干燥,抽滤,蒸干,加入石油醚、乙醇少许,搅拌,析出类白色固体拉呋替丁。

   
   

   临床应用

   1.治疗消化性溃疡；临床试验中,本品比莫替丁片药效好，副作用弱。

   2.治疗急性胃炎；临床报道,在治疗急性胃炎时,服用本品10mg/次,2次/d,连续用药6d,结果治愈率为96.8%。胃炎急性期胃黏膜充血、水肿、胃酸分泌过多等造成一系列临床刺激症状,应用本品将H2受体阻断,减少胃酸分泌,控制和改善黏膜充血、水肿,使疼痛、恶心及呕吐症状消失。

   3.在胃泌素瘤中的应用；胃泌素瘤好发于十二指肠和胰腺,亦可见于脾门、胃或肝脏,高胃泌素血症是诊断胃泌素瘤有价值的依据之一，本品是被证明治疗胃泌素瘤有效的H2受体阻断剂,可缓解症状、减少酸分泌和治疗溃疡。